Synthese von Sildenafil

fragenstellen123 · Anmeldungsdatum: 19.02.2021 Beiträge: 1479

Hallo an alle,

es handelt sich um die Synthese von Sildenafil. Habe ich hier den gesamten Mechanismus richtig gezeichnet? Bei dem Schritt mit SnCl2 und EtOH wusste ich nicht wie ich den Mechanismus formulieren soll. Könnte jemand bitte einen Blick werfen und mir eine Rückmeldung geben, ob ich die ganzen Schritte richtig formuliert habe?

OC-Gast · Gast

Die Pyrazolsynthese paßt soweit,auch die Nitrierung.
Bei 3 stört mich nur der Anfangspfeil bei der N-Methylierung.
Die freien EP der Estergruppe nehmen nicht das H vom N1 auf.
Die Reduktion der aroamtischen Nitrogruppe verläuft in mehreren Stufen.
Dabei liefert das Zinn(II)-chlorid jeweils zwei Elektronen,das Ethanol ist der Protonenlieferant,es wird sukzessive Wasser abgespalten.
Der genaue Mechanismus wird oft nicht gefordert,man sollte einfach wissen,daß dies eine recht chemoselektive Reduktionsmethode ist.
Bei der Aminolyse des Ehoxybenzoylchlorids könnte man die Funktion des DMAP noch betrachten,muß aber nicht sein.
Bei der Chlorsulfonierung findet man verschiedene Mechanismen,z.B. zuerst eine direkte SeAr mit HOSO2Cl zur aromatischen Sulfonsäure,welche dann mit einem zweiten Äquivalent Chlorsulfonsäure zum Sulfochlorid umgesetzt wird.
Ansonsten paßt das.

OC-Gast.

OC-Gast · Gast

Nachtrag:es wird bei der Umsetzung 2 fot zuerst das Hydrazon formuliert über die Ketogruppe des C4,dann erst der Ringschluß über C2 zum Pyrazol.

OC-Gast.

fragenstellen123 · Anmeldungsdatum: 19.02.2021 Beiträge: 1479

Super, vielen vielen Dank OC-Gast für deine Erklärungen!

Ich hätte noch eine frage. Wie komme ich auf dieses Produkt, das rot umrahmt wurde? Ich hab zwar versucht diesen Mechanismus zu formulieren, aber ich versteh nicht wie man auf NH2 kommt? Es sollte doch entweder NH oder NH2+ sein. CN wird angegriffen, dann klappt die Bindung hoch zum N und es entsteht eine negative Ladung am N. Aber wie gelange ich zu NH2? Ich kann diesen Schritt nicht nachvollziehen.

OC-Gast · Gast

Schau dir mal die Dieckmann-Cyclisierung,bzw. Thorpe-Ziegler-Reaktion an.
In deinem Fall liegt halt kein Diester oder Dinitril vor,sondern ein omega-Nitriloester.
Aufgrund der Imin-Gruppe benachbart zum Nitril,kann nur das alpha-H der Estergruppe durch starke Basen abstrahiert werden.
Das Carbanion(Enolat) greift am Nitril-C an.
Das zwischenzeitlich gebildete Imin dort wird nun nicht hydrolysiert(vgl. T-Z-Reaktion),sondern wird bei der Aufarbeitung zur Aminogruppe protoniert.
Die beiden "N" dazwischen dürften nicht irritieren,sie bilden halt nur das Grundgerüst des Pyrazol-Heterocyclus.
Frohes Grübeln,bis im neuen Jahr Big Laugh

OC-Gast.

fragenstellen123 · Anmeldungsdatum: 19.02.2021 Beiträge: 1479

Vielen Dank für deine Erklärung OC-Gast!
Aber ich check den Mechanismus immer noch nicht. Ich probiere die ganze zeit hin und her aber ich komme nicht auf das Produkt. Könntest du vielleicht das mal aufzeichnen?

ich wünsche dir noch einen guten Rutsch und alles Gute für das neue Jahr! smile

OC-Gast · Gast

Hast du eine Literatur oder genauere Vorschrift zu dieser alternativen Pyrazol-Synthese?
Die Cyclisierung sehe ich grob vor mir(s.o.),aber das geht u.U. in die falsche Richtung,wenn da noch andere Reagenzien als das Imino-tri-amino-phosphoran (kenne ich mich nicht mit aus) verwendet werden.

OC-Gast.

OC-Gast · Gast

Habe mir das noch mal angeschaut,es scheint sich hier um eine Festphasensynthese zu halten,mit einem modifizierten BEMP als starke,nicht nucleophile Base(s. Phosphazene..).
Wie oben angedeutet ist der erste SChritt die Deprotonierung durch das BEMP am alpha-C (bzgl. Estergruppe).
Das Enolat/Carbanion grift am Nitril-C an.
Nach Protonierung(u.U. durch ein protische Solvent) hat man den 5-Ring gebildet,formal liegt da eine beta-Imino-Ester vor(also die C=NH-Gruppe in Abstand zur Estergruppe).
Die Umbildung ist eine Art Imin-Enamin-Tautomerie,so daß man die 2. Doppelbindung im Ring erhält.
U.U. wird noch bei Aufarbeitung final protoniert.

OC-Gast.